动脉粥样硬化早期往往没有明显症状。随着病情发展，当血管狭窄达到一定程度，影响相应器官血液供应时，才会出现症状。
若发生在心脏的冠状动脉，可引发心绞痛，患者会感到胸部压榨性疼痛，疼痛可放射至肩部、手臂或颈部，多在运动或情绪激动时发作，休息或含服硝酸甘油后可缓解。严重时血管完全堵塞，便会导致心肌梗死，胸痛剧烈且持续时间长，还可能伴有呼吸困难、出汗、恶心等症状。
当脑动脉粥样硬化，可引起脑供血不足，患者常出现头晕、头痛，记忆力减退，注意力不集中等。若血管破裂或形成血栓堵塞血管，就会导致脑卒中，出现肢体麻木、无力、言语不清、口角歪斜，甚至昏迷等严重症状。
下肢动脉粥样硬化，会使下肢供血不足，患者行走一段距离后，下肢会出现疼痛、麻木，休息后缓解，再次行走又会出现，即间歇性跛行。后期还可能出现下肢皮肤发凉、溃疡、坏疽等。
